佐剂是一种与疫苗或其他免疫原共同施用的物质，旨在增强免疫反应。角鲨烯是一种在鲨鱼肝油和其他天然来源中发现的天然化合物，它是一种强大的佐剂，能够显著提高免疫应答的强度和持久性。

角鲨烯佐剂的作用机制

角鲨烯佐剂通过多种机制增强免疫反应：

1.形成油包水乳状液：

角鲨烯是一种疏水性物质，与水形成油包水乳状液。这种乳状液为抗原提供了稳定的环境，使其免受降解，并允许抗原缓慢释放。

2.激活抗原呈递细胞（APC）：

角鲨烯佐剂与APC表面的受体相互作用，例如TLR4和CD36。这种相互作用激活APC，使其能够高效地呈递抗原给免疫细胞。

3.刺激细胞因子释放：

角鲨烯佐剂激活APC后，会刺激它们释放细胞因子，如白细胞介素-12(IL-12)。IL-12是Th1细胞分化的关键因子，Th1细胞是细胞介导免疫应答中重要的效应细胞。

4.招募免疫细胞：

角鲨烯佐剂刺激APC释放趋化因子，吸引免疫细胞，如树突状细胞和中性粒细胞，到注射部位。这些免疫细胞有助于清除抗原和增强免疫反应。

5.促进抗体产生：

角鲨烯佐剂促进抗体产生，特别是IgG1、IgG2a和IgG2b。这些抗体介导体液免疫应答，为机体提供持久的保护。

角鲨烯佐剂的类型

有两种主要的角鲨烯佐剂类型：

1.单剂型角鲨烯佐剂：

单剂型角鲨烯佐剂由纯化的角鲨烯组成，与吐温80和磷酸盐缓冲液混合。

2.水合型角鲨烯佐剂（AS）：

AS是一种单剂型角鲨烯佐剂，其中添加了一种名为D-α-生育酚琥珀酸酯的化合物。AS已证明具有比单剂型角鲨烯佐剂更高的免疫原性。

角鲨烯佐剂的应用

角鲨烯佐剂已广泛用于疫苗和免疫治疗中，包括：

1.疫苗：

角鲨烯佐剂已用于增强多种疫苗的免疫原性，包括流感疫苗、乙肝疫苗和人乳头瘤病毒（HPV）疫苗。

2.免疫治疗：

角鲨烯佐剂已被用于增强癌症免疫疗法的效果，例如用于转移性黑色素瘤的免疫检查点抑制剂。

角鲨烯佐剂的安全性

角鲨烯佐剂被认为是安全的。最常见的副作用是注射部位的局部反应，如疼痛、红肿和硬结。这些反应通常是短暂的且轻微的。

然而，在非常罕见的情况下，角鲨烯佐剂已被与一些严重副作用联系起来，例如：

1.肉芽肿：

一些人可能会在注射部位形成肉芽肿（小型炎症性结节）。这些肉芽肿通常是无害的，但有时需要手术切除。

2.自身免疫疾病：

在极少数情况下，角鲨烯佐剂已被与自身免疫疾病联系起来，例如类风湿关节炎和多发性硬化症。

重要的是要注意，这些严重副作用的风险极低。与角鲨烯佐剂相关的益处通常远远超过其风险。

角鲨烯佐剂是一种强大的佐剂，能够显著增强免疫反应。它通过多种机制发挥作用，包括形成油包水乳状液、激活APC、刺激细胞因子释放、招募免疫细胞和促进抗体产生。角鲨烯佐剂已被广泛用于疫苗和免疫治疗中，并被认为是安全的，副作用通常是轻微的和暂时的。然而，在非常罕见的情况下，角鲨烯佐剂已被与一些严重副作用联系起来。与角鲨烯佐剂相关的益处通常远远超过其风险。